Синдром на Клайнфелтер

Синдромът на Клайнфелтер, 47XXY, е състояние, при което мъжете имат допълнителна X хромозома. Синдромът е кръстен на д-р Хари Ф. Клайнфелтер , американски ревматолог и ендокринолог, който го описва в болницата в Масачузетс през 1942 г. [4].

Кариотипът на индивид със синдром на Клайнфелтер (47XXY) е резултат от нарушение по време на I или II етап на мейозата (делене на половите клетки), при която се запазва допълнителната Х хромозома. Синдромът на Клайнфелтер засяга в световен мащаб всеки 1/500 до 1/1000 раждания от мъжки пол [6].

X-инактивирането, описано по-горе се наблюдава при женски бозайници, XX. При мъжете с кариотип XXY няколко гена, разположени в псевдоавтомозомните области на техните X хромозоми, имат техни съответствия върху Y хромозомата и могат да бъдат експресирани [5]. Това може да е една от причините за симптомите при  синдрома на Клайнфелтер.

Около 10% от мъжете със синдрома имат допълнителната Х хромозома, присъстваща само в някои от техните клетки. Това е описано като мозаечен синдром на Клайнфелтер и се означава като вариант на мозаечен кариотип (например 46XY/47XXY). Това означава, че някои от клетките на засегнат индивид показват нормален кариотип, докато други клетки показват кариотип на синдрома на Клайнфелтер. Тези индивиди обикновено показват по-леки признаци и симптоми на състоянието, но това отново зависи от броя на засегнатите клетки [6].

Фенотипът на засегнатото лице от синдрома на Клайнфелтер е основно мъжки, с висок ръст с удължени подбедрици и предмишници. Формата на тялото обаче е по-женствена (тесни рамене, широк ханш) с по-ниска мускулна маса. Една трета от засегнатите индивиди показват гинекомастия (анормално развитие на млечните жлези при мъжете, което води до уголемяване на гърдите). Рискът от рак на гърдата при мъжете и остеопорозата също се увеличава.

Симптоми при новородени и кърмачета със синдром на Клайнфелтер:

• Слабост на мускулите;
• Бавно развитие на двигателния апарат – отнема повече време от средното за сядане, пълзене и ходене;
• Забавяне на говора;
• Проблеми, забелязани при раждането, като тестиси, които не са слезли в скротума.

ИНФО Разбери повече:

VERAgene пренатален тест

Можете да заявите VERAgene тест онлайн с 10% отстъпка

Заявете изследванията си онлайн и спестете 5% от стойността им

1.170,00 лв.Добави в количката

Симптоми при момчета и тийнейджъри:

• По-висок от средния ръст;
• По-дълги крака, по-къс торс и по-широк ханш в сравнение с други момчета;
• Отсъстващ, забавен или непълен пубертет;
• След настъпване на пубертета наличие на по-малко мускули и по-малко окосмяване полицето и тялото в сравнение с другите тийнейджъри;
• Малки, твърди тестиси;
• Малък пенис;
• Уголемена тъкан на гърдата (гинекомастия);
• Слаби кости;
• Лесна уморяемост;
• Склонност към срамежливост и чувствителност;
• Трудност при изразяване на мисли и чувства или социализиране;
• Проблеми с четенето, писането, или математиката.

Симптоми при възрастни индивиди със синдром на Клайнфелтер

• Нисък брой сперматозоиди или аспермия;
• Малки тестиси и пенис;
• Ниско либидо;
• По-висок от средния ръст;
• Слаби кости;
• Намалено окосмяване по лицето и тялото;
• По-малко мускулести в сравнение с други мъже;
• Уголемена тъкан на гърдата;
• Увеличени мазнини в корема.

Един от основните симптоми на това състояние е безплодието, което възниква най-късно в началото на третото десетилетие. Безплодието е резултат от атрофия на семенните канали. Тестисите и пенисът на засегнат мъж са малки (<10 mL, 2 cm), а индивидът е с ниско либидо и импотентност. Както бе отбелязано по-горе, плодовитостта е много рядка в случаите на синдром на Клайнфелтер и обикновено спира в началото на третото десетилетие, когато тестисите арофират [6].

Интелектуалното развитие може да бъде нормално, въпреки че IQ може да бъде намален с 10–15 пункта. Въпреки това умствената изостаналост не е основна клинична характеристика на синдрома на Клайнфелтер .

Други симптоми и усложнения, които могат да възикнат при лица със синдром на Клайнфелтер:

• разширени вени и язви на краката, проблеми със сърцето;
• проблемите с щитовидната жлеза са чести;
• тревожност и депресия;
• Социални, емоционални и поведенчески проблеми, като ниско самочувствие, емоционална незрялост и импулсивност;
• Рак на гърдата и някои други видове рак;
• Болести на белите дробове;
• Метаболитен синдром, който включва диабет тип 2, високо кръвно налягане (хипертония) и висок холестерол и триглицериди (хиперлипидемия);
• Автоимунни разстройства като лупус и ревматоиден артрит;
• Проблеми със зъбите и устната кухина, които правят образуването на кариеси по-вероятно;
• Нарушение от аутистичния спектър.

За да бъде поставена диагноза, трябва да се извърши стандартно кариотипиране. Аберантен кариотип би бил 47XXY; 48XXXY; 49XXXXY и т.н.

Пренатално изследване също може да се извърши. Вземане на проби от хорионни въси и амниоцентеза са два често използвани инвазивни методи за пренатална диагностика, при които ДНК на плода се изолира и се тества генетично за аномалии. Други тестове, които могат да бъдат извършени, включват: спермограма, нива на хормоните.

Самото генетично разстройство е необратимо и не може да бъде излекувано. Тестостероновата терапия е показала, че успешно подпомага придобиването и акцентирането на вторични мъжки полови белези:

• повишен растеж на космите по тялото;
• повишен мускулен тонус и маса;
• повишена енергия и сексуален нагон;
• повишено настроение и общо самочувствие;
• подобряване на когнитивните функции [7].

Тъй като повечето засегнати лица са стерилни, специалистите по асистирана репродукция могат да помогнат на засегнатите семейства да имат деца чрез IVF, използвайки сперма от донор.

Продължителността на живота е нормална, но заболеваемостта и смъртността обикновено са по-високи [7].

ИНФО Разбери повече:

Хромозоми: Аномалии на половите хромозоми

Синдром на Даун: Симптоми, причини, превенция, скрининг

Синдром на свръхжена: Тризомия на X хромозомата

Синдром на Търнър

Синдром на свръхмъж (синдром на XYY / синдром на Якобс)

Генетичен речник: Какво е кариотип, анеуплоидия и още

Източници:

1. National Human Genome Research Institute – https://www.genome.gov/genetics-glossary/Sex-Chromosome
2. Sex-Chromosome Abnormalities. Claus H. Gravholt, in Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics, 2013
3. Ghazaey S, Mirzaei F, Ahadian M, Keifi F, Semiramis T, Abbaszadegan MR. Pattern of chromosomal aberrations in patients from north East iran. Cell J. 2013;15(3):258–265.
4. Visootsak J, Graham JM Jr. Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:42. Published 2006 Oct 24. doi:10.1186/1750-1172-1-42.
5. Panning, B. X-chromosome inactivation: the molecular basis of silencing. J Biol 7, 30 (2008) doi:10.1186/jbiol95
6. Kleinfelter syndrome – Symptoms and causes – Mayo clinic https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/klinefelter-syndrome/symptoms-causes/syc-20353949
7. Bearelly P, Oates R. Recent advances in managing and understanding Klinefelter syndrome. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-112. Published 2019 Jan 28. doi:10.12688/f1000research.16747.1
8. Turner syndrome – symptoms and causes – Mayo clinic https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/turner-syndrome/symptoms-causes/syc-20360782
9. Cui X, Cui Y, Shi L, Luan J, Zhou X, Han J. A basic understanding of Turner syndrome: Incidence, complications, diagnosis, and treatment. Intractable Rare Dis Res. 2018;7(4):223–228. doi:10.5582/irdr.2017.01056
10. Triple X syndrome – symptoms and causes – Mayo clinic https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/triple-x-syndrome/symptoms-causes/syc-20350977
11. Otter M, Schrander-Stumpel CT, Curfs LM. Triple X syndrome: a review of the literature. Eur J Hum Genet. 2010;18(3):265–271. doi:10.1038/ejhg.2009.109
12. XYY syndrome – Healthline https://www.healthline.com/health/xyy-syndrome
13. Stochholm K, Bojesen A, Jensen AS, et alCriminality in men with Klinefelter’s syndrome and XYY syndrome: a cohort studyBMJ Open 2012;2:e000650. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000650